Zakaj moški in ženske občutijo bolečino različno

2024 Avtor: Malcolm Clapton | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-17 04:10

Znanstveniki so govorili o imunskih razlikah in zdravilih prihodnosti.

Leta 2009 je kanadski vedenjski psiholog Robert Sorge preučeval, kako živali razvijejo občutljivost na dotik pri kronični bolečini. Da bi to naredili, so v enem poskusu šape miši prebodli s finimi dlakami.

Samci so nemudoma potegnili svoje tace, medtem ko se je zdelo, da samice ne čutijo ničesar. To je zmedlo raziskovalce. S poskusi so nadaljevali, dokler niso prišli do zaključka, da je takšna reakcija posledica popolnoma različnih poti občutljivosti na bolečino pri moških in ženskah.

Običajno so bili v študijah bolečine uporabljeni samo miši samci. Menili so, da bi nihanja v ženskih hormonskih nivojih po nepotrebnem zapletla rezultate. Sorge je bil eden tistih, ki tega pravila niso upoštevali.

Za občutljivost na bolečino imamo različne poti

Bolečino občutimo, ko receptorji v naši koži, mišicah, sklepih ali organih zaznajo potencialno nevaren občutek. Na primer, visoka vročina ali poškodba tkiva. Po perifernih živcih pošljejo signal v hrbtenjačo, nato pa v možgansko skorjo, ki te signale razlaga kot "boli!"

Čeprav je od zunaj vsa bolečina videti enaka, ni mogoče domnevati, da so pri njenem nastanku vključeni isti procesi.

Bolečina je večplastna. Pojavi se nujna reakcija na nekaj vročega ali ostrega in kronična bolečina, ki ne mine tudi po zacelitvi poškodbe. Kaže se kot preobčutljivost na dražljaje, ki običajno ne povzročajo bolečih občutkov.

Tako je bilo pri Sorgejevih miših. Leta 2009 sta z Jeffreyjem Mogilom, vedenjskim nevrologom, preučevala kronično bolečino, ki jo povzroča vnetje. V hrbtenjačo miši so vnesli molekulo lipopolisaharida, ene od sestavin bakterijskih celic.

Molekula je pritegnila pozornost mikroglije - imunskih celic živčnega sistema. Toda vnetje se je pojavilo le pri moških - pri ženskah se mikroglija ni aktivirala. Prav zaradi te razlike so bili samci tako občutljivi na mravljinčenje z drobnimi dlačicami, samice pa tega niso opazile.

Sorge in Mogil sta nato pri miših obeh spolov poškodovala ishiadični živec. To je povzročilo kronično bolečino, ki se običajno pojavi, ko je telesni sistem za zaznavanje bolečine poškodovan ali nepravilno deluje. Tako samci kot samice so postali preobčutljivi na dotik. Toda razlike so bile še vedno tam.

V prejšnjem poskusu je bilo ugotovljeno, da ima pri moških mikroglija pomembno vlogo pri zaznavanju bolečine. In če so blokirani, se občutljivost za bolečino zmanjša. Vendar to ne velja za samice. Kolikor so raziskovalci blokirali svojo mikroglijo, je občutljivost za bolečino ostala visoka. Izkazalo se je, da v njihovih telesih za kronično bolečino stoji še ena komponenta imunskega sistema - limfociti T.

Sorge je to testiral pri ženskah s podobno poškodbo živcev, vendar s pomanjkanjem T-limfocitov. Tudi oni so postali preobčutljivi na dotik drobnih dlačic, a so zdaj v zaznavanje bolečine vključili mikroglijo. To pomeni, da so živali prešle na "moško" vrsto občutljivosti na bolečino.

Če je bila aktivnost mikroglije pri teh samicah blokirana, je reakcija izginila – tako kot pri samcih. In ko so znanstveniki vbrizgali T-limfocite nazaj v samice, so prenehali uporabljati mikroglijo - preklopili so nazaj na "ženski" tip.

Na zaznavo vpliva testosteron

Postavlja se vprašanje: kaj nadzoruje preklapljanje med različnimi potmi občutljivosti na bolečino. Raziskovalci že dolgo pripisujejo razliko v zaznavanju bolečine estrogenu. Ta hormon nadzoruje nastanek maternice, jajčnikov in mlečnih žlez ter uravnava tudi menstrualni ciklus. Estrogen lahko poveča ali zmanjša bolečino, odvisno od koncentracije v telesu.

Toda testosteronu je bilo v preteklosti posvečeno malo pozornosti.

Graveovo delo jasno kaže, da je testosteron tisti, ki preklaplja poti bolečine. Ko sta s Sorgejem kastrirala samce miši (kar je znižalo raven testosterona), so se živali odzvale na enak način kot samice. In ko so znanstveniki samicam in kastriranim samcem injicirali testosteron, se je pot občutljivosti na bolečino preklopila na "moško" različico, torej je vključevala mikroglijo.

Precej težje je preizkusiti, kako delujejo poti bolečine pri ljudeh, a prve informacije se pojavljajo. Nevrofarmakolog Ted Price je ugotovil, da pri ljudeh na zaznavanje bolečine vplivajo tudi imunske celice. On in njegovi sodelavci so preučevali živčno tkivo bolnikov z rakom, pri katerih je tumor prizadel hrbtenjačo.

Živci, ki so bili izrezani moškim, so pokazali znake vnetja, ki ga povzročajo imunske celice, makrofagi. Po funkciji so podobni mikrogliji. Pri ženskah imajo pomembnejšo vlogo pri zaznavanju bolečine same živčne celice in kratka veriga aminokislin, ki spodbujajo rast živčnega tkiva. To kaže, da moški in ženske morda potrebujejo različna zdravila.

Zdravila na nas delujejo drugače

Leta 2018 je Price odkril, da zdravilo za sladkorno bolezen metformin zmanjša število mikroglije okoli senzoričnih nevronov v hrbtenjači. In tudi dejstvo, da preobčutljivost za bolečino blokira le pri miših samcih, samicam pa nikakor ne pomaga.

Price je postavil hipotezo, ki pojasnjuje takšne razlike: metformin vstopi v živčni sistem s pomočjo beljakovine, ki se v večjih količinah izrazi v moških celicah. Povečanje odmerka metformina ženskam ne pomaga, ker zdravilo ne more prodreti v živčno tkivo.

Povečanje odmerka pa pomaga v drugem primeru - pri morfiju.

"Tako samice kot samice glodalcev na splošno potrebujejo večji odmerek morfija za lajšanje bolečin kot samci," pravi Anne Murphy, nevroznanstvenica z univerze Georgia State v Atlanti. Je ena redkih raziskovalk, ki je dolgo preučevala razlike med spoloma v zaznavanju bolečine.

Leta 2017 je s sodelavci odkrila, da je mikroglija odgovorna tudi za različne učinke morfija. Morfin ublaži bolečino z blokiranjem nevronov v predelu možganov, imenovanem periakveduktalna siva snov (WWS). Lahko pa na tem področju aktivira tudi mikroglijo, ki nevtralizira analgetični učinek. Prav to se zgodi podganjim samicam, ker imajo v WWS več aktivne mikroglije kot samci.

V Murphyjevem poskusu so vse podgane dobile morfij, nato pa so začele segrevati površino pod zadnjimi nogami živali. Ker imajo samice podgan več mikroglije v WWS, so imele na tem področju več vnetnih procesov.

Posledično se je povečala njihova občutljivost za bolečino in so tace potegnili nazaj hitreje kot samci, ki so prejeli enak odmerek snovi. Ko so raziskovalci odpravili učinek morfija na mikroglijo, so se samci in samice začeli na enak način odzivati na dražljaje bolečine.

In razlika v delovanju zdravila ni samo pri miših.

Na trgu je že vsaj eno zdravilo, ki pri moških in ženskah deluje drugače. To je zdravilo za preprečevanje migrene, ki je bilo izdano leta 2018. Vključuje protitelesa proti kokalcigeninu, beljakovini, ki igra pomembno vlogo pri razvoju epileptičnih napadov. Znano je, da ženske pogosteje trpijo za migrenami - teh je trikrat več kot moških s to boleznijo.

Price je izvedel poskus s kokalcigeninom. To snov je vbrizgal v dura mater miši. Pri samicah je veverica povzročala simptome, podobne migreni: nagubale so se, njihov obraz je postal preobčutljiv na dotik. Po drugi strani pa moški niso imeli simptomov.

To pomeni, da lahko njihove migrene povzročijo drugi dejavniki. Zdravila, ki blokirajo kokalcigenin, verjetno niso tako učinkovita za moške. Toda med kliničnimi preskušanji zdravila to ni bilo testirano.

In to je precej pogosta situacija. Klinična preskušanja zdravil običajno vključujejo moške in ženske, vendar jih ni dovolj, da bi ugotovili razliko. Možno je, da bi bila nekatera zdravila proti bolečinam, ki so bila neuspešna, uspešna, če bi jih testirali glede na razlike med spoloma.

In to bi se moralo odražati v proizvodnji protibolečinskih zdravil

Farmacevtska podjetja danes ponujajo enaka zdravila za vse, a to bi se lahko spremenilo. Še vedno je precej težko ustvariti zdravila posebej za en ali drug spol. V zgodnjih fazah kliničnih preskušanj je varnost najpomembnejša, zato podjetja izključujejo ženske v rodni dobi. Posledično se zdravila najpogosteje testirajo pri moških in ženskah po menopavzi.

Toda tudi če se zdravila razvijejo ločeno za moško in žensko pot občutljivosti na bolečino, to morda ne bo dovolj. Ljudje lahko skozi vse življenje potrebujejo različna zdravila proti bolečinam, odvisno od nihanj v hormonskih nivojih. Poleg tega se spol osebe ne ujema vedno čisto v kategorijo moških ali žensk. Določa ga kombinacija dejavnikov: genetika, anatomski razvoj, raven hormonov.

Vsak od teh dejavnikov lahko vpliva na to, katero zdravilo proti bolečinam je primerno za osebo.

Zaenkrat je zelo malo znanega o mehanizmih bolečine pri ljudeh, ki ne sodijo v binarni sistem spola. V eni študiji so znanstveniki v Italiji anketirali transspolne udeležence, ki so bili podvrženi hormonski terapiji. 11 od 47 ljudi, ki so prešli iz moškega v žensko, je poročalo o pojavu simptomov bolečine. Šest od 26 prehodov iz ženske v moškega je poročalo, da se je njihov občutek bolečine zmanjšal po jemanju testosterona.

Zdaj znanstveniki nimajo zadostnih rezultatov, večina zaključkov pa temelji na raziskavah pri glodalcih. Namigujejo pa, da bodo zdravila prihodnosti upoštevala individualne značilnosti potrošnikov. Mogil meni, da so poti občutljivosti na bolečino in s tem tudi izbira protibolečinskega zdravila v prihodnosti odvisne od ravni hormonov. Pri ljudeh z ravnjo testosterona nad določenim pragom se aktivira »moška« pot občutljivosti na bolečino. In za tiste, katerih raven tega hormona je pod mejo, je "ženska".